Pioglitazone ໃນການປິ່ນປົວໂຣກເບົາຫວານປະເພດ 2

• ຈຸດປະສົງ: ພະຍາດເບົາຫວານ, hyperglycemia, islets of Langerhans, hepatotoxicity, troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone, Baeta

ກົນໄກທີ່ ສຳ ຄັນຂອງການເກີດພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2 ແມ່ນການຕໍ່ຕ້ານອິນຊູລິນ (IR), ເຊິ່ງບໍ່ພຽງແຕ່ ນຳ ໄປສູ່ໂລກ hyperglycemia ເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ຍັງກໍ່ໃຫ້ເກີດປັດໃຈສ່ຽງດັ່ງກ່າວ ສຳ ລັບການພັດທະນາພະຍາດ cardiovascular ຄືຄວາມດັນໂລຫິດແດງແລະ dyslipidemia. ໃນເລື່ອງນີ້, ການສ້າງແລະ ນຳ ໃຊ້ເຂົ້າໃນການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ຕິດຢາໂດຍມີຜົນຕໍ່ IR ໂດຍກົງແມ່ນທິດທາງທີ່ດີໃນການຮັກສາພະຍາດຮ້າຍແຮງນີ້.

ນັບຕັ້ງແຕ່ປີ 1996, ໃນການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2, ຢາຊະນິດ ໃໝ່ ໄດ້ຖືກ ນຳ ໃຊ້, ປະສົມປະສານໂດຍກົນໄກການປະຕິບັດງານຂອງພວກເຂົາເຂົ້າໃນກຸ່ມ thiazolidinediones (TZD) ຫຼືຄວາມຮູ້ສຶກຂອງອິນຊູລິນ (ciglitazone, rosiglitazone, darglitazone, troglitazone, pioglitazone, anglitazone ທີ່ມີຈຸດປະສົງຫຼັກທີ່ເພີ່ມຂື້ນ ແພຈຸລັງເພື່ອ insulin. ເຖິງວ່າຈະມີການພິມເຜີຍແຜ່ຫຼາຍຢ່າງໃນຊຸມປີ 80-90 ຂອງສະຕະວັດທີ່ຜ່ານມາທີ່ໄດ້ອຸທິດໃຫ້ແກ່ການສຶກສາ preclinical ກ່ຽວກັບຄວາມປອດໄພແລະປະສິດຕິຜົນຂອງທາດປະສົມເຫຼົ່ານີ້, ມີພຽງສາມຢາຈາກກຸ່ມນີ້ໄດ້ຖືກ ນຳ ສະ ເໜີ ເຂົ້າໃນການປະຕິບັດທາງດ້ານການຊ່ວຍ - troglitazone, rosiglitazone ແລະ pioglitazone. ແຕ່ຫນ້າເສຍດາຍ, ຕໍ່ມາ troglitazone ໄດ້ຖືກຫ້າມບໍ່ໃຫ້ໃຊ້ເພາະຢາ hepatotoxicity ສະແດງອອກໃນໄລຍະການ ນຳ ໃຊ້ເປັນເວລາດົນ.

ໃນປະຈຸບັນ, ຢາສອງຊະນິດແມ່ນຖືກ ນຳ ໃຊ້ຈາກກຸ່ມ TZD: pioglitazone ແລະ rosiglitazone.

ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ thiazolidinediones

ຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວຕົ້ນຕໍຂອງ TZD ໃນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2 ແມ່ນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ານທານຂອງອິນຊູລິນໂດຍເພີ່ມຄວາມລະອຽດອ່ອນຂອງເນື້ອເຍື່ອສ່ວນປະກອບເຂົ້າໃນອິນຊູລິນ.

ຄວາມຕ້ານທານຂອງ Insulin (IR) ປາກົດຂື້ນດົນນານກ່ອນການສະແດງທາງຄລີນິກຂອງໂຣກເບົາຫວານປະເພດ 2. ຄວາມອ່ອນໄຫວຫຼຸດລົງຂອງຈຸລັງໄຂມັນກັບຜົນກະທົບ antilipolytic ຂອງ insulin ເຮັດໃຫ້ການເພີ່ມຂື້ນຂອງເນື້ອຫາຂອງກົດໄຂມັນຟຣີ (FFA) ໃນ plasma ເລືອດ. FFAs, ເພີ່ມທະວີການຕໍ່ຕ້ານ insulin ໃນລະດັບຂອງຕັບແລະເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອ, ເຊິ່ງ ນຳ ໄປສູ່ການເພີ່ມຂື້ນຂອງ gluconeogenesis ແລະການຫຼຸດລົງຂອງທາດນ້ ຳ ຕານໃນເນື້ອເຍື່ອເຫຼົ່ານີ້. ພາຍໃຕ້ສະພາບການດັ່ງກ່າວ, ຈຸລັງໄຂມັນຜະລິດສານ cytokines ຫຼາຍເກີນໄປ (ປັດໄຈ necrosis tumor a - TNF-a), interleukin (IL-6 ແລະ resistin), ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ມີຄວາມຕ້ານທານກັບ insulin ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວແລະກະຕຸ້ນໃຫ້ atherogenesis. ການຜະລິດໂດຍຈຸລັງໄຂມັນຂອງ cytokine ອື່ນ - adiponectin, ເຊິ່ງຊ່ວຍເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງເນື້ອເຍື່ອໃຫ້ກັບອິນຊູລິນ, ຫຼຸດລົງ.

Thiazolidinediones ແມ່ນ agonists ທີ່ມີຄວາມເປັນເອກະພາບສູງຂອງຕົວຮັບນິວເຄຼຍທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍຕົວສົ່ງເສີມທາດ peroxisome - PPARg (peroxisome proliferator-activated receptor), ເຊິ່ງຂຶ້ນກັບຄອບຄົວຂອງປັດໃຈການຖ່າຍທອດທີ່ຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງພັນທຸ ກຳ ທີ່ຄວບຄຸມທາດແປ້ງທາດແປ້ງທາດໄຂມັນແລະທາດໄຂມັນໃນ adipose ແລະເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອ. PPAR isoforms ຫຼາຍແມ່ນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກ: PPARa, PPARg (subtypes 1, 2) ແລະ PPARb / PPARd. PPARa, PPARg ແລະ PPARd, ເຊິ່ງມີບົດບາດ ສຳ ຄັນໃນລະບຽບການຂອງ adipogenesis ແລະ IR. ເຊື້ອພັນPPARγໃນສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມແມ່ ຈຳ ນວນ ໜຶ່ງ, ລວມທັງມະນຸດ, ຕັ້ງຢູ່ໂຄໂມໂຊມລຸ້ນທີ 3 (locus 3p25). ເຄື່ອງຮັບ PPARg ແມ່ນສະແດງອອກໂດຍສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຢູ່ໃນຈຸລັງໄຂມັນແລະ monocytes, ມີກ້າມເນື້ອນ້ອຍ, ຕັບແລະ ໝາກ ໄຂ່ຫຼັງ. ບົດບາດ ສຳ ຄັນທີ່ສຸດຂອງ PPARg ແມ່ນຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຈຸລັງເນື້ອເຍື່ອ adipose. ນັກກະຕຸ້ນປະສາດ PPARg (TZD) ສະ ໜອງ ການສ້າງຕັ້ງ adipocytes ຂະ ໜາດ ນ້ອຍທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບອິນຊູລິນ, ເຊິ່ງສາມາດດູດຊຶມ FFA ຢ່າງຫ້າວຫັນແລະຄວບຄຸມການຫຼຸດລົງຂອງໄຂມັນສ່ວນໃຫຍ່ໃນເນື້ອເຍື່ອໄຂມັນ subcutaneous ແລະບໍ່ແມ່ນ visceral (3). ນອກຈາກນັ້ນ, ການກະຕຸ້ນຂອງ PPARg ນຳ ໄປສູ່ການສະແດງອອກແລະການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງຜູ້ຂົນສົ່ງນ້ ຳ ຕານ (GLUT-1 ແລະ GLUT-4) ໃຫ້ກັບເຍື່ອຫ້ອງ, ເຊິ່ງຊ່ວຍໃຫ້ glucose ຖືກຂົນສົ່ງໄປສູ່ຈຸລັງຕັບແລະກ້າມແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນ glycemia. ພາຍໃຕ້ອິດທິພົນຂອງ PPARg agonists, ການຜະລິດ TNF-a ຫຼຸດລົງແລະການສະແດງອອກຂອງ adiponectin ເພີ່ມຂື້ນ, ເຊິ່ງຍັງຊ່ວຍເພີ່ມຄວາມລະອຽດອ່ອນຂອງເນື້ອເຍື່ອສ່ວນປະກອບຕໍ່ອິນຊູລິນ (4).

ດັ່ງນັ້ນ, thiazolidinediones ຕົ້ນຕໍປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງເນື້ອເຍື່ອກັບ insulin, ເຊິ່ງສະແດງອອກໂດຍການຫຼຸດລົງຂອງ gluconeogenesis ໃນຕັບ, ການສະກັດກັ້ນ lipolysis ໃນເນື້ອເຍື່ອ adipose, ການຫຼຸດລົງຂອງຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ FFA ໃນເລືອດ, ແລະການປັບປຸງການ ນຳ ໃຊ້ glucose ໃນກ້າມ (ຮູບ 1).

Thiazoldinediones ບໍ່ໄດ້ກະຕຸ້ນໂດຍກົງການລະງັບທາດອິນຊູລິນ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການຫຼຸດລົງຂອງທາດນ້ ຳ ຕານໃນເລືອດແລະ FFA ໃນເລືອດໃນຂະນະທີ່ກິນ TZD ຈະຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຂອງ glucose ແລະ lipotoxic ໃນຈຸລັງ b ແລະເນື້ອເຍື່ອສ່ວນປະກອບແລະໃນໄລຍະເວລາ, ນຳ ໄປສູ່ການປັບປຸງຄວາມລັບຂອງ insulin ໂດຍຈຸລັງ b (5). ການສຶກສາໂດຍ Miyazaki Y. (2002) ແລະ Wallace T.M. (2004), ຜົນກະທົບໃນທາງບວກໂດຍກົງຂອງ TZD ຕໍ່ການເຄື່ອນໄຫວທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງຈຸລັງ b ໃນຮູບແບບຂອງການຫຼຸດລົງຂອງໂຣກ apoptosis ແລະການເພີ່ມຂື້ນຂອງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງພວກມັນໄດ້ຖືກພິສູດແລ້ວ (6, 7). ໃນການສຶກສາໂດຍ Diani A.R. (2004) ມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການບໍລິຫານຂອງ pioglitazone ກັບສັດຫ້ອງທົດລອງທີ່ມີໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2 ໄດ້ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການຮັກສາໂຄງສ້າງຂອງບັນດາເກາະນ້ອຍຂອງ Langerhans (8).

ການຫຼຸດລົງຂອງການຕໍ່ຕ້ານອິນຊູລິນພາຍໃຕ້ອິດທິພົນຂອງ pioglitazone ໄດ້ຖືກຢືນຢັນຢ່າງແນ່ນອນໃນການສຶກສາທາງຄລີນິກໂດຍການປະເມີນຮູບແບບ NOMA homeostasis (9). Kawamori R. (1998) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປັບປຸງການດູດຊືມເນື້ອເຍື່ອໃນເນື້ອເຍື່ອຕໍ່ຕ້ານການໃຊ້ຢາ pioglitazone ໃນປະລິມານສິບສອງອາທິດໃນປະລິມານ 30 mg / ມື້. ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບ placebo (1.0 mg / kg × min. ທຽບກັບ 0.4 mg / kg × min, p = 0.003) (10). ການສຶກສາໂດຍ Benett S.M. et al. (2004), ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເມື່ອ TZD (rosiglitazone) ຖືກໃຊ້ເປັນເວລາ 12 ອາທິດໃນຄົນທີ່ມີຄວາມທົນທານຕໍ່ລະດັບນ້ ຳ ຕານ, ດັດຊະນີຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງອິນຊູລິນເພີ່ມຂຶ້ນ 24,3%, ໃນຂະນະທີ່ຕ້ານກັບພື້ນຫລັງຂອງ placebo, ມັນຫຼຸດລົງ 18, 3% (11). ໃນການສຶກສາທີ່ຄວບຄຸມໂດຍໃຊ້ placebo ຂອງ TRIPOD, ຜົນຂອງ troglitazone ກ່ຽວກັບຄວາມສ່ຽງຂອງໂລກເບົາຫວານຊະນິດທີ 2 ໃນແມ່ຍິງອາເມລິກາລາຕິນທີ່ມີປະຫວັດກ່ຽວກັບໂລກເບົາຫວານໃນຮ່າງກາຍໄດ້ຖືກສຶກສາ (12). ຜົນຂອງການເຮັດວຽກໄດ້ຢືນຢັນຄວາມຈິງທີ່ວ່າໃນອະນາຄົດຄວາມສ່ຽງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງການພັດທະນາໂຣກເບົາຫວານປະເພດ 2 ໃນຄົນເຈັບປະເພດນີ້ແມ່ນຫຼຸດລົງ 55%. ມັນຄວນຈະໄດ້ຮັບການສັງເກດວ່າການເກີດຂອງໂຣກເບົາຫວານປະເພດ 2 ຕໍ່ປີຕໍ່ troglitazone ແມ່ນ 5,4% ທຽບກັບ 12,1% ຕໍ່ຕ້ານ placebo. ໃນການສຶກສາ PIPOD ເປີດ, ເຊິ່ງເປັນການສືບຕໍ່ການສຶກສາຂອງ TRIPOD, pioglitazone ຍັງພົວພັນກັບການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງໃນການພັດທະນາໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2 (ຄວາມຖີ່ຂອງກໍລະນີພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2 ແມ່ນ 4,6% ຕໍ່ປີ) (13).

ຜົນກະທົບຕ່ໍາຕານຂອງ pioglitazone

ການສຶກສາຄົ້ນຄ້ວາຫຼາຍຢ່າງກ່ຽວກັບການ ນຳ ໃຊ້ຢາ pioglitazone ໄດ້ພິສູດໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິຜົນຂອງມັນໃນການຮັກສາຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານຊະນິດ 2.

ຜົນຂອງການສຶກສາຄວບຄຸມ placebo ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ pioglitazone ຫຼຸດຜ່ອນ glycemia ຢ່າງມີປະສິດຕິຜົນທັງໃນການຮັກສາດ້ວຍ monotherapy ແລະໃນການປະສົມປະສານກັບຢາໃນເລືອດໃນປາກໂດຍສະເພາະແມ່ນຢາ metformin ແລະ sulfonylurea ທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2 (14, 15, 16, 14). 17).

ນັບຕັ້ງແຕ່ເດືອນກຸມພາ 2008, TZD ອີກປະການຫນຶ່ງ, rosiglitazone, ບໍ່ໄດ້ຖືກແນະນໍາໃຫ້ໃຊ້ໃນການປະສົມປະສານກັບອິນຊູລິນເນື່ອງຈາກຄວາມສ່ຽງທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງໂຣກຫົວໃຈວາຍ. ໃນເລື່ອງນີ້, ຕຳ ແໜ່ງ ຂອງນັກຊ່ຽວຊານດ້ານໂລກເບົາຫວານໃນອາເມລິກາແລະເອີຣົບໃນປະຈຸບັນ, ໄດ້ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນໃນ "ຖະແຫຼງການຄວາມເຫັນດີເຫັນພ້ອມຂອງສະມາຄົມພະຍາດເບົາຫວານອາເມລິກາແລະສະມາຄົມເອີຣົບເພື່ອການສຶກສາໂລກເບົາຫວານ" ສຳ ລັບປີປັດຈຸບັນ, ແມ່ນບໍ່ໄດ້ຄາດຫວັງບາງຢ່າງ, ເພາະວ່າ ອະນຸຍາດໃຫ້ ນຳ ໃຊ້ອິນຊູລິນແລະ pioglitazone. ແນ່ນອນ, ຄຳ ຖະແຫຼງດັ່ງກ່າວແມ່ນອີງໃສ່ຂໍ້ມູນຈາກການສຶກສາທາງຄລີນິກທີ່ຮ້າຍແຮງ. ດັ່ງນັ້ນ, ການສຶກສາແບບ double-blind, ແບບສຸ່ມ, ການຄວບຄຸມ placebo ທີ່ຖືກປະຕິບັດໂດຍ Matoo V. ໃນປີ 2005 ກັບຜູ້ປ່ວຍ 289 ທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2 ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເພີ່ມ pioglitazone ກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ insulin ຈະເຮັດໃຫ້ການຫຼຸດລົງຂອງ hemoglobin (HbA1c) ແລະ glycemia ໄວ (18). . ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນເປັນຕາຕົກໃຈທີ່ວ່າ, ຕໍ່ກັບຄວາມເປັນມາຂອງການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານໃນຄົນເຈັບ, ການລະບາດຂອງໂລກລະລາຍໃນເລືອດໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນເລື້ອຍໆ. ນອກຈາກນັ້ນ, ການເພີ່ມຂື້ນຂອງນ້ ຳ ໜັກ ຂອງຮ່າງກາຍຕໍ່ພື້ນຫລັງຂອງການ ບຳ ບັດດ້ວຍການ ບຳ ບັດ insulin ແມ່ນຕໍ່າກວ່າເມື່ອສົມທົບກັບ pioglitazone (0.2 kg ທຽບກັບ 4.05 kg). ໃນເວລາດຽວກັນ, ການປະສົມປະສານຂອງ pioglitazone ກັບ insulin ແມ່ນມາພ້ອມກັບການເຄື່ອນໄຫວໃນແງ່ບວກໃນລະດັບໄຂມັນໃນເສັ້ນເລືອດແລະລະດັບຂອງເຄື່ອງ ໝາຍ ຂອງຄວາມສ່ຽງຕໍ່ເສັ້ນເລືອດ (PAI-1, CRP). ໄລຍະເວລາສັ້ນໆຂອງການສຶກສານີ້ (6 ເດືອນ) ບໍ່ໄດ້ອະນຸຍາດໃຫ້ມີການວິເຄາະຜົນໄດ້ຮັບຂອງລະບົບ cardiovascular. ຍ້ອນຄວາມສ່ຽງທີ່ແນ່ນອນຂອງການພັດທະນາໂຣກຫົວໃຈຊຸດໂຊມດ້ວຍການປະສົມປະສານຂອງ rosiglitazone ກັບອິນຊູລິນ, ໃນການປະຕິບັດຂອງພວກເຮົາພວກເຮົາບໍ່ມີຄວາມສ່ຽງໃນການສົມທົບກັບຄົນສຸດທ້າຍກັບ pioglitazone ຈົນກວ່າຈະມີຂໍ້ມູນທີ່ ໜ້າ ເຊື່ອຖືກ່ຽວກັບຄວາມປອດໄພສົມບູນຂອງການຮັກສາດັ່ງກ່າວ.

ຜົນກະທົບຂອງ pioglitazone ກ່ຽວກັບປັດໃຈສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular

ນອກເຫນືອໄປຈາກຜົນກະທົບຂອງ hypoglycemic, TZD ຍັງສາມາດມີຜົນກະທົບທາງບວກຕໍ່ຫຼາຍໆປັດໃຈສ່ຽງຕໍ່ການພັດທະນາຂອງພະຍາດ cardiovascular. ສິ່ງທີ່ ສຳ ຄັນໂດຍສະເພາະແມ່ນຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດໃນຂອບເຂດຂອງໄຂມັນໃນເລືອດ. ໃນຫຼາຍໆການສຶກສາທີ່ ດຳ ເນີນໃນປີທີ່ຜ່ານມາ, pioglitazone ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຜົນກະທົບທີ່ມີປະໂຫຍດຕໍ່ລະດັບ lipid. ດັ່ງນັ້ນ, ການຄົ້ນຄ້ວາ ດຳ ເນີນໂດຍ Goldberg R.B. (2005) ແລະ Dogrell S.A. (2008) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ pioglitazone ຫຼຸດລົງ triglycerides (19, 20). ນອກຈາກນັ້ນ, pioglitazone ເພີ່ມລະດັບຂອງສ່ວນປະກອບຕໍ່ຕ້ານ atherogenic ຂອງ cholesterol lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນສູງ (HDL). ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຜົນຂອງການສຶກສາ Proactive (PROspective pioglitAzone Clinical Trial in macroVascular Events), ໃນນັ້ນຜູ້ປ່ວຍ 5238 ຄົນທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2 ແລະປະຫວັດຂອງໂລກແຊກຊ້ອນ macrovascular ໄດ້ເຂົ້າຮ່ວມເປັນເວລາ 3 ປີ. ການປະສົມປະສານຂອງ pioglitazone ກັບອາຫານແລະຕົວແທນ hypoglycemic ໃນໄລຍະເວລາ 3 ປີຂອງການສັງເກດການເຮັດໃຫ້ມີການເພີ່ມຂື້ນ 9% ໃນລະດັບ HDL ແລະການຫຼຸດລົງຂອງ triglycerides 13% ເມື່ອທຽບກັບໂຕເບື້ອງຕົ້ນ. ອັດຕາການຕາຍໂດຍລວມ, ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການພັດທະນາໂຣກເຍື່ອຫຸ້ມສະ ໝອງ ອັກເສບທີ່ບໍ່ມີໄຂມັນແລະອຸປະຕິເຫດຂອງໂຣກ cerebrovascular ທີ່ມີການໃຊ້ pioglitazone ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ຄວາມເປັນໄປໄດ້ໂດຍລວມຂອງເຫດການເຫຼົ່ານີ້ໃນບຸກຄົນທີ່ໄດ້ຮັບ pioglitazone ຫຼຸດລົງ 16%.

ຜົນຂອງການສຶກສາຂອງ CHICAGO (2006) ແລະວຽກທີ່ ດຳ ເນີນໂດຍ Langenfeld M.R. et al. (2005) (21), ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າດ້ວຍການບໍລິຫານຂອງ pioglitazone, ຄວາມຫນາຂອງຝາ vascular ຫຼຸດລົງແລະ, ດັ່ງນັ້ນ, ການພັດທະນາຂອງ atherosclerosis ຊ້າລົງ. ການສຶກສາທົດລອງໂດຍ Nesto R. (2004) ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການປັບປຸງຂະບວນການຂອງການສ້ອມແປງຂອງຫລອດລົມທາງຊ້າຍແລະການຟື້ນຟູຫລັງຈາກການໃຊ້ ischemia ແລະການ ນຳ ກັບຄືນມາໃຊ້ກັບ TZD (22). ແຕ່ຫນ້າເສຍດາຍ, ຜົນກະທົບຂອງການປ່ຽນແປງທາງດ້ານໂມເລກຸນໃນທາງບວກເຫຼົ່ານີ້ກ່ຽວກັບຜົນໄດ້ຮັບຂອງເສັ້ນເລືອດໃນໄລຍະຍາວຍັງບໍ່ທັນໄດ້ຮັບການສຶກສາ, ເຊິ່ງແນ່ນອນຈະຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນຄວາມ ໝາຍ ທາງຄລີນິກຂອງພວກເຂົາ.

ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງ pioglitazone

ໃນທຸກໆການສຶກສາທາງດ້ານການຊ່ວຍ, pioglitazone, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບ TZD ອື່ນໆ, ໄດ້ຖືກປະກອບດ້ວຍການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງນ້ໍາຫນັກຮ່າງກາຍໂດຍ 0.5-3.7 ກິໂລ, ໂດຍສະເພາະໃນ 6 ເດືອນ ທຳ ອິດຂອງການປິ່ນປົວ. ຕໍ່ມາ, ນ້ ຳ ໜັກ ຂອງຄົນເຈັບມີສະຖຽນລະພາບ.

ແນ່ນອນ, ການເພີ່ມນ້ ຳ ໜັກ ແມ່ນຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ບໍ່ຕ້ອງການຫຼາຍຂອງຢາໃດໆໃນການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2, ເພາະວ່າ ສ່ວນໃຫຍ່ຂອງຜູ້ປ່ວຍເປັນໂລກອ້ວນຫລືມີນ້ ຳ ໜັກ ເກີນ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະເນັ້ນຫນັກວ່າການໄດ້ຮັບສານ pioglitazone ແມ່ນປະກອບ, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນມາຈາກການເພີ່ມປະລິມານຂອງໄຂມັນ subcutaneous, ໃນຂະນະທີ່ປະລິມານຂອງໄຂມັນ visceral ໃນຜູ້ປ່ວຍທີ່ໄດ້ຮັບ TZD ຫຼຸດລົງ. ເວົ້າອີກຢ່າງ ໜຶ່ງ, ເຖິງວ່າຈະມີນ້ ຳ ໜັກ ເພີ່ມຂື້ນເມື່ອກິນຢາ pioglitazone, ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການພັດທະນາແລະ / ຫຼືຄວາມກ້າວ ໜ້າ ຂອງພະຍາດ cardiovascular ກໍ່ບໍ່ເພີ່ມຂື້ນ (23). ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະສັງເກດວ່າລະດັບຂອງການເພີ່ມຂື້ນຂອງນໍ້າ ໜັກ ໃນຮ່າງກາຍແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງໂດຍກົງກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍນ້ ຳ ຕານທີ່ເຮັດໃຫ້ມີນ້ ຳ ຕານ, i.e. ການເພີ່ມນ້ ຳ ໜັກ ສູງຂື້ນໃນຜູ້ປ່ວຍທີ່ໄດ້ຮັບສານປະສົມຂອງ TZD ກັບອິນຊູລິນຫຼື sulfonylureas, ແລະຕ່ ຳ ກວ່າດ້ວຍ metformin.

ຕໍ່ກັບຄວາມເປັນມາຂອງການຮັກສາດ້ວຍ pioglitazone, 3-15% ຂອງຄົນເຈັບປະສົບກັບການຮັກສານ້ ຳ, ສາເຫດທີ່ບໍ່ໄດ້ເຂົ້າໃຈຢ່າງເຕັມສ່ວນ. ສະນັ້ນ, ມັນມີຈຸດທີ່ເຫັນວ່າເປັນຜົນມາຈາກການຫຼຸດລົງຂອງການລະລາຍຂອງໂຊດຽມແລະການເພີ່ມຂື້ນຂອງການຮັກສານ້ໍາ, ການເພີ່ມຂື້ນຂອງປະລິມານການໄຫຼວຽນຂອງເລືອດຈະເກີດຂື້ນ. ນອກຈາກນັ້ນ, TZD ອາດຈະປະກອບສ່ວນເຂົ້າເສັ້ນເລືອດໃນຫລອດເລືອດແດງດ້ວຍການເພີ່ມຂື້ນຂອງປະລິມານນ້ ຳ ນອກລະບົບ (22). ມັນແມ່ນກັບຜົນຂ້າງຄຽງຂອງ TZD ນີ້ວ່າຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຫົວໃຈວຸ້ນວາຍແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງ. ດັ່ງນັ້ນ, ໃນການສຶກສາ PROactive ຂະ ໜາດ ໃຫຍ່, ຄວາມຖີ່ຂອງກໍລະນີທີ່ຖືກບົ່ງມະຕິວ່າເປັນໂຣກຫົວໃຈຊຸດໂຊມ ໃໝ່ ທີ່ມີການປິ່ນປົວດ້ວຍ pioglitazone ແມ່ນສູງກວ່າທີ່ແນ່ນອນເມື່ອທຽບໃສ່ກັບ placebo (11% vs 8%, p 7% ສາມເດືອນຫຼັງຈາກການເລີ່ມຕົ້ນຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍນ້ ຳ ຕານແມ່ນສາເຫດທີ່ຕ້ອງໄດ້ສັ່ງຢ່າງ ໜ້ອຍ ການປະສົມປະສານຂອງການຫຼຸດນ້ ຳ ຕານ. ການປິ່ນປົວ.

ປະສິດທິຜົນຂອງ pioglitazone, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບ TZD ອື່ນໆ, ຖືກປະເມີນໂດຍລະດັບຂອງ HbA1c. ຄວາມພຽງພໍຂອງປະລິມານແລະປະສິດທິຜົນຂອງຢາຫຼຸດນ້ ຳ ຕານອື່ນໆທີ່ປະຕິບັດເພື່ອສະກັດກັ້ນ gluconeogenesis ຫຼືກະຕຸ້ນຄວາມລັບຂອງອິນຊູລິນໂດຍຈຸລັງ B ຂອງຕົວເຮົາເອງສາມາດຖືກ ກຳ ນົດຢ່າງຈະແຈ້ງຈາກນະໂຍບາຍດ້ານບວກຈາກກະດູກຜ່ອຍຫຼື postprandial glycemia. TZD, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ານທານຂອງ insulin ຄ່ອຍໆ, ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການຄວບຄຸມທາດໂປຼຕີນໃນເລືອດຢ່າງໄວວາ, ເຊິ່ງງ່າຍຕໍ່ການປະເມີນດ້ວຍການຄວບຄຸມຕົນເອງໃນເຮືອນ. ໃນເລື່ອງນີ້, ຜູ້ປ່ວຍທີ່ໄດ້ຮັບ pioglitazone ໂດຍສະເພາະແມ່ນຕ້ອງການຄວບຄຸມ HbA1c ຢ່າງຫນ້ອຍຫນຶ່ງຄັ້ງໃນສາມເດືອນ. ໃນກໍລະນີທີ່ບໍ່ມີຜົນ ສຳ ເລັດຂອງມູນຄ່າທີ່ຖືກເປົ້າ ໝາຍ (HbA1c